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乐伐替尼跟依维莫司治疗转移性肾细胞癌
更新时间:2019-03-03

批准用于mRCC的一线和二线治疗的mTOR抑制剂是依维莫司跟替西罗莫司。仅推荐预后不良的患者利用mTOR抑制剂作为一线治疗。2009年3月,美国FDA批准依维莫司作为一线治疗失败时晚期RCC的二线治疗。特别地,如果使用VEGF靶向药物一线治疗失败,依维莫司可用于mRCC患者的二线治疗。证据表明,在一线治疗失败后,依维莫司的中位PFS与安慰剂相比改进约2个月;但作为一线治疗与抚慰剂比较不显示出治疗成果。

这两类药物已在临床试验中进行了广泛研讨。结果证实,单药依维莫司可延长无进展生存期(PFS),依维莫司和乐伐替尼联合治疗可改良晚期RCC患者的无进展生存期PFS和总生存期(OS)。因此,美国食品和药物管理局(FDA)同意将乐伐替尼和依维莫司结合用于治疗转移性RCC(mRCC)。无论先前的抗血管生成疗法如何,依维莫司还适用于疾病进展期间mRCC的治疗。

乐伐替尼和依维莫司可用作mRCC的二线治疗。单独使用乐伐替尼其抗血管生成和抗肿瘤活性不足以治疗mRCC,可能通过与mTOR抑制剂依维莫司组合来增强其活性。在RCC小鼠移植瘤研究中,乐伐替尼和依维莫司组合比单药更能抑制人内皮细胞生长、微管形成、VEGF信号传导和肿瘤成长。

新血管生成是实体瘤成长、进展跟转移的必要条件,肾细胞癌(RCC)为血管天生高度活跃的实体瘤代表。因而新血管生成是肾细胞癌(RCC)医治的重要靶点。

依维莫司和乐伐替尼组合改善无进展生存期PFS和总生存期OS。一项多中心II期随机对照试验发明,依维莫司和乐伐替尼组合的中位PFS为14.6个月,而依维莫司作为二线单药治疗为5.5个月(HR:0.40;95%CI:0.24-0.68;p=0.0005)。回忆性盲法评估发现,与独自接收依维莫司治疗比拟,接受乐伐替尼和依维莫司联合治疗的患者PFS显明改善。I期实验探讨了应用乐伐替尼和依维莫司联合治疗mRCC作为二线治疗的后果。最大耐受剂量(MTD)是每天18mg乐伐替尼/5mg依维莫司。部分反应率为30%(95%CI:11.9-54.3%)。中位PFS为330天(95%CI:157-446天)。6个月PFS率为72.1%(95%CI:48.8-95.4%),12个月PFS率为49.5%(95%CI:22.7-76.2%)。

血管生成信号传导途径的克制剂,可用作RCC治疗药物。两种最常用的代表是多激酶抑制剂(MKI)乐伐替尼(Lenvatinib、Lenvanix、乐卫玛、仑伐替尼、Lenvima)和mTOR抑制剂依维莫司。